Lupio, podľa ktorého je pomenovaná táto komiksová séria, je sirota. Putuje ako muzikant a básnik po Taliansku 13. storočia, kde stretne Františka z Assisi práve vo chvíli, keď sa rozpráva s obávaným vlkom, ohrozujúcim dedinčanov. František zverí chlapca tejto šelme, ale ešte predtým jej premení srdce, aby bolo láskavé. Tak sa zrodí priateľstvo medzi Lupiom a bratom Vlkom. Aj chlapcovo meno odkazuje na latinské slovo „lupus“, teda „vlk“. Dobrodružstvá, ktoré Lupio s bratom Vlkom zažijú, dokazujú, ako mladý trubadúr rastie vo viere, radosti a láske.